Su debut cinematográfico fue en 1986. En ese entonces tenía 31, actualmente tiene 55. Es el mayor de nueve hermanos. Henry fue el primer personaje al que el actor estadounidense Michael Rooker dio vida en la película Henry: Portrait of a Serial Killer (Henry, retrato de un asesino). Desde entonces ha aparecido en numerosos filmes, incluyendo Mississippi Burning, The 6th Day y Jumper. Así como en Guardianes de la Galaxia y Guardianes de la Galaxia Vol. 2, como Yondu. También ha actuado en series de TV como Stargate SG-1, CSI: Miami y Las Vegas, Criminal Minds y The Walking Dead. Además ha prestado su voz a personajes en videojuegos. A Mike Harper, Call of Duty: Black Ops 2, y el villano Vikke en Lollipop Chainsaw. Rooker es uno de los invitados a la Comic Con Ecuador, que se realizará en el Centro de Convenciones de Guayaquil, los próximos 23, 24 y 25 de agosto. La cita es organizada por la Empresa Municipal de Turismo.